Che cos’è la MPS VII?
La MPS VII è una patologia rara da accumulo lisosomiale potenzialmente letale1,2
La MPS VII, detta anche sindrome di Sly, è una patologia dovuta alle mutazioni del gene GUSB che comportano un deficit dell’enzima beta-glucuronidasi.2,3
Il beta-glucuronidasi ha un ruolo chiave nella degradazione dei glicosamminoglicani (GAGs), in precedenza denominati mucopolisaccaridi. L’incapacità di degradare correttamente i GAGs causa l’accumulo lisosomiale.2,3
Nucleo
Lisosoma
I glicosamminoglicani (GAGs)
si formano nei lisosomi degli organi e tessuti di pazienti affetti da MPS VII. Tale formazione può comportare una disfunzione debilitante di più organi.2-4
Buono a sapersi
Data la variabilità delle manifestazioni della patologia, la diagnosi di MPS VII potrebbe subire ritardi. È importante effettuare test su pazienti con sospettata MPS VII, indipendentemente dall’età.4
La MPS VII è una patologia genetica ereditaria in modalità autosomica recessiva5
 |  | ||
| Portatore genetico | Portatore genetico | ||
 |  | |  |
| Non portatore, non affetto | Portatori genetici, non affetti | Affetti | |
Meno di 1 soggetto su 1.000.000
è affetto da MPS VII6
La MPS VII è una sindrome eterogenea2,4
L’ampio spettro di severità dei sintomi e delle manifestazioni cliniche può ritardare sensibilmente la diagnosi.4
1. Sintomi neurologici1
Ritardo della crescita e disabilità intellettiva
2. Segni a livello di orecchi, naso e gola2
Tratti del viso grossolani, notevole circonferenza del capo, collo corto, capelli crespi, infezioni dell’orecchio e delle vie respiratorie, lingua ingrossata, perdita dell’udito.
3. Segni gastrointestinali2
Epatosplenomegalia, ernie, diarrea, disfagia, riflusso e colite
4. Problemi dell’apparato muscolo-scheletrico2,7
Sviluppo anomalo delle ossa, dolori e rigidità articolare, bassa statura, contrazioni articolari, scoliosi, cifosi, gobba, ginocchio valgo, dita curve e mobilità limitata
5. Complicanze oftalmologiche2
Offuscamento della cornea, sopracciglia spesse, disabilità visiva e fotosensibilità
6. Problematiche dentali2
Dentatura anomala con denti piccoli e distanziati, ipertrofia gengivale
7. Segni cardiovascolari2
Ipertrofia ventricolare sinistra, insufficienza aortica, rigurgito mitralico, insufficienza cardiaca congestizia, stenosi aortica, sclerosi aortica e mitralica
8. Complicanze polmonari2,7
Ridotta funzionalità polmonare, ostruzione delle vie aeree, apnee nel sonno, bronchite cronica
1. Sintomi neurologici1
Ritardo della crescita e disabilità intellettiva
2. Segni a livello di orecchi, naso e gola2
Tratti del viso grossolani, notevole circonferenza del capo, collo corto, capelli crespi, infezioni dell’orecchio e delle vie respiratorie, lingua ingrossata, perdita dell’udito.
3. Segni gastrointestinali2
Epatosplenomegalia, ernie, diarrea, disfagia, riflusso e colite
4. Problemi dell’apparato muscolo-scheletrico2,7
Sviluppo anomalo delle ossa, dolori e rigidità articolare, bassa statura, contrazioni articolari, scoliosi, cifosi, gobba, ginocchio valgo, dita curve e mobilità limitata
5. Complicanze oftalmologiche2
Offuscamento della cornea, sopracciglia spesse, disabilità visiva e fotosensibilità
6. Problematiche dentali2
Dentatura anomala con denti piccoli e distanziati, ipertrofia gengivale
7. Segni cardiovascolari2
Ipertrofia ventricolare sinistra, insufficienza aortica, rigurgito mitralico, insufficienza cardiaca congestizia, stenosi aortica, sclerosi aortica e mitralica
8. Complicanze polmonari2,7
Ridotta funzionalità polmonare, ostruzione delle vie aeree, apnee nel sonno, bronchite cronica
È importante riconoscere per tempo i segni e sintomi MPS VII. Una diagnosi precoce accurata e conseguenti misure potrebbero rallentare l’avanzamento della malattia.4
MPS VII è una malattia progressiva1,2,5
MPS VII è una patologia multisistemica progressiva con un ampio spettro di manifestazioni cliniche. I segni e sintomi generalmente divengono più severi con l’età.1,2,5 Displasia dell’anca e peggioramento delle funzioni polmonari sono due dei sintomi progressivi osservati comunemente in pazienti affetti da MPS VII. In alcuni casi i pazienti affetti da MPS VII potrebbero presentare con il passare del tempo nuovi segni e sintomi, che potrebbero inoltre progredire.1,2,5
Potenziale progressione della patologia MPS VII in pazienti diversi2,3
|
Alcuni pazienti potrebbero sviluppare deformità spinale che richiede un intervento chirurgico |
Numerosi pazienti potrebbero perdere la capacità di camminare a causa della displasia dell’anca |
Molti pazienti potrebbero vedere un peggioramento progressivo delle funzioni polmonari con conseguente dipendenza da una fonte di ossigeno |
PASSO SUCCESSIVO: Maggiori informazioni sulla diagnosi di MPS VII
Riferimenti: 1. National MPS Society. A Guide to Understanding MPS. Durham, NC: National MPS Society. https://mpssociety.org/cms/wp-content/uploads/2017/04/MPS_VII_2008.pdf. Accesso 14 agosto 2018. 2. Montaño AM, Lock-Hock N, Steiner RD, et al. Clinical course of sly syndrome (mucopolysaccharidosis type VII). J Med Genet. 2016;53(6):403-418. 3. Fox JE, Volpe L, Bullaro J, Kakkis ED, Sly WS. First human treatment with investigational rhGUS enzyme replacement therapy in an advanced stage MPS VII patient. Mol Genet Metab. 2015;114(2):203-208. 4. Lehman TJA, Miller N, Norquist B, Underhill L, Keutzer J. Diagnosis of the mucopolysaccharidoses. Rheumatology (Oxford). 2011;50 (suppl 5):v41-v48. 5. Mucopolisaccaridosi di tipo VII. Sito di riferimento National Institutes of Health Genetics Homehttps://ghr.nlm.nih.gov/condition/mucopolysaccharidosis-type-vii. Accesso 14 agosto 2018. 6. Mucopolisaccaridosi tipo 7. Sito di ricerca sulle malattie rare orpha.net https//www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=40&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Mucopolysaccharidosis-type-7&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20diseases=Mucopolysaccharidosis-type-7&title=Mucopolysaccharidosis-type-7&search=Disease_Search_Simple. Accesso 14 agosto 2018. 7. Cimaz R, Coppa GV, Koné-Paut I, et al. Joint contractures in the absence of inflammation may indicate mucopolysaccharidosis. Pediatr Rheumatol Online J. 2009;7:18.