O que é MPS VII?
MPS VII é uma doença rara de depósito lisossomal e potencialmente letal1,2
MPS VII, também conhecida por Síndrome de Sly, é causada por mutações no gene GUSB, o que resulta em uma deficiência na enzima β-glucuronidase.2,3
β-glucuronidase desempenha uma função fundamental na quebra de glicosaminoglicanos (GAGs), originalmente denominados mucopolissacarídeos. A incapacidade de quebrar GAGs adequadamente leva ao seu acúmulo nos lisossomos.2,3
Núcleo
Lisossomo
Glicosaminoglicanos (GAGs)
acúmulo nos lisossomos de órgãos e tecidos em pacientes com MPS VII. Esse acúmulo pode resultar no enfraquecimento e disfunção de vários órgãos.2-4
Você sabia?
Pode haver atraso no diagnóstico da MPS VII, devido às diferentes manifestações da doença. É importante testar os pacientes com suspeita de MPS VII em qualquer idade.4
MPS VII é uma doença genética hereditária autossômica recessiva5
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| Portador genético | Portador genético | ||
 |  | |  |
| Não portador, não afetado | Portadores genéticos, não afetado | Afetado | |
Menos de 1 em 1.000.000
de pessoas tem MPS VII6
MPS VII é heterogêneo2,4
O amplo espectro de graus de severidade de sintomas e manifestação clínica pode atrasar significativamente o diagnóstico.4
1. Sintomas neurológicos1
Atraso no desenvolvimento e deficiência intelectual
2. Sinais no ouvido, nariz e garganta2
Características faciais grosseiras, aumento do perímetro do crânio, pescoço pequeno, cabelos grossos, infecções auditivas e respiratórias, aumento do volume da língua e perda auditiva
3. Sinais gastrointestinais2
Hepatoesplenomegalia, hérnias, diarreia, disfagia, refluxo e colite
4. Disfunções musculoesqueléticas2,7
Disostose múltipla, dor e rigidez nas articulações, baixa estatura, contratura articular, escoliose, cifose, gibbus, joelho valgo, dedos curvos e mobilidade reduzida
5. Complicações oftalmológicas2
Opacidade da córnea, sobrancelhas grossas, deficiência visual e fotossensibilidade
6. Disfunções dentárias2
Dentição anormal com dentes pequenos e espaçados e hipertrofia gengival
7. Sinais cardiovasculares2
Hipertrofia ventricular esquerda, insuficiência aórtica, regurgitação mitral, insuficiência cardíaca congestiva, estenose aórtica e válvulas aórtica e mitral espessadas
8. Complicações pulmonares2,7
Função pulmonar diminuída, doença obstrutiva das vias aéreas, apneia do sono e bronquite crônica
1. Sintomas neurológicos1
Atraso no desenvolvimento e deficiência intelectual
2. Sinais no ouvido, nariz e garganta2
Características faciais grosseiras, aumento do perímetro do crânio, pescoço pequeno, cabelos grossos, infecções auditivas e respiratórias, aumento do volume da língua e perda auditiva
3. Sinais gastrointestinais2
Hepatoesplenomegalia, hérnias, diarreia, disfagia, refluxo e colite
4. Disfunções musculoesqueléticas2,7
Disostose múltipla, dor e rigidez nas articulações, baixa estatura, contratura articular, escoliose, cifose, gibbus, joelho valgo, dedos curvos e mobilidade reduzida
5. Complicações oftalmológicas2
Opacidade da córnea, sobrancelhas grossas, deficiência visual e fotossensibilidade
6. Disfunções dentárias2
Dentição anormal com dentes pequenos e espaçados e hipertrofia gengival
7. Sinais cardiovasculares2
Hipertrofia ventricular esquerda, insuficiência aórtica, regurgitação mitral, insuficiência cardíaca congestiva, estenose aórtica e válvulas aórtica e mitral espessadas
8. Complicações pulmonares2,7
Função pulmonar diminuída, doença obstrutiva das vias aéreas, apneia do sono e bronquite crônica
É importante identificar os sinais e sintomas da MPS VII. Diagnósticos e tratamento precoces e precisos podem ajudar a retardar o progresso da doença.4
MPS VII é uma doença progressiva1,2,5
MPS VII é uma doença progressiva multissistêmica com um amplo espectro de manifestações clínicas. Geralmente, sinais e sintomas tornam-se mais severos com a idade.1,2,5 Displasia de quadril e agravamento da função pulmonar são dois dos sintomas progressivos normalmente observados em pacientes com MPS VII. Em alguns casos, pacientes com MPS VII podem desenvolver novos sinais e sintomas ao longo do tempo e que também podem progredir.1,2,5
Progressão potencial da doença MPS VII em diferentes pacientes2,3
|
Alguns pacientes podem desenvolver deformidades espinhais que requerem cirurgias. |
Muitos pacientes podem perder a capacidade de andar, devido à displasia de quadril. |
Muitos pacientes podem sentir uma piora progressiva na função pulmonar, que resulta na dependência de oxigênio. |
Referências: 1. National MPS Society. A Guide to Understanding MPS. Durham, NC: National MPS Society. https://mpssociety.org/cms/wp-content/uploads/2017/04/MPS_VII_2008.pdf. Acessado em 14 de agosto de 2018. 2. Montaño AM, Lock-Hock N, Steiner RD, et al. Clinical course of sly syndrome (mucopolysaccharidosis type VII). J Med Genet. 2016;53(6):403-418. 3. Fox JE, Volpe L, Bullaro J, Kakkis ED, Sly WS. First human treatment with investigational rhGUS enzyme replacement therapy in an advanced stage MPS VII patient. Mol Genet Metab. 2015;114(2):203-208. 4. Lehman TJA, Miller N, Norquist B, Underhill L, Keutzer J. Diagnosis of the mucopolysaccharidoses. Rheumatology (Oxford). 2011;50(supl. 5):v41-v48. 5. Mucopolysaccharidosis type VII. National Institutes of Health Genetics Home Reference website. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/mucopolysaccharidosis-type-vii. Acessado em 14 de agosto de 2018. 6. Mucopolissacaridose tipo 7. Site da Web para pesquisa sobre doenças raras Orpha.net. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=40&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Mucopolysaccharidosis-type-7&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20diseases=Mucopolysaccharidosis-type-7&title=Mucopolysaccharidosis-type-7&search=Disease_Search_Simple. Acessado em 14 de agosto de 2018. 7. Cimaz R, Coppa GV, Koné-Paut I, et al. Joint contractures in the absence of inflammation may indicate mucopolysaccharidosis. Pediatr Rheumatol Online J. 2009;7:18.