Ce este MPZ VII?
MPZ VII este o boală genetică rară, o tulburare de depozitare lizozomică, care poate pune viața în pericol1,2
MPZ VII, denumită și Sindromul Sly, este cauzată de mutațiile genei GUSB, ceea ce duce la o deficiență a enzimei β-glucuronidază.2,3
β-glucuronidaza joacă un rol cheie în descompunerea glicozaminoglicanilor (GAG-uri), denumiți anterior mucopolizaharide. Incapacitatea de a descompune GAG-urile în mod corespunzător determină acumularea lor în lizozomi.2,3
Nucleul
Lizozom
Glicozaminoglicani (GAG-uri)
se acumulează în lizozomii organelor și țesuturilor pacienților cu MPZ VII. Această acumulare poate conduce la o disfuncție organică multiplă debilitantă.2-4
Știați că…?
Din cauza variabilității prezentării bolii, diagnosticarea MPZ VII poate fi întârziată. Este important să se testeze pacienții suspecți de MPZ VII la orice vârstă.4
MPZ VII este o boală genetică moștenită într-un mod recesiv autozomal5
 |  | ||
| Purtător genetic | Purtător genetic | ||
 |  | |  |
| Nepurtător, neafectat | Purtător genetic, neafectat | Afectat | |
Mai puțin de 1 persoană din 1.000.000
este afectată de MPZ VII6
MPZ VII este eterogenă2,4
Spectrul larg de severitate al simptomelor și de prezentare clinică poate întârzia în mod semnificativ diagnosticarea.4
1. Simptome neurologice1
Întârziere în dezvoltare și dizabilitate intelectuală
2. Semne la nivelul urechilor, nasului și al gâtului2
Trăsături faciale grosiere, circumferință craniană mărită, gât scurt, păr cu fir gros, otite și infecții respiratorii, limbă mărită și pierderea a auzului
3. Semne gastrointestinale2
Hepatosplenomegalie, hernii, diaree, disfagie, reflux și colită
4. Probleme musculoscheletale2,7
Dizostoză multiplă, dureri și rigiditate articulară, statură mică, contractură articulară, scolioză, cifoză, gibozitate, genu valgum (picioare în X), degete curbate și mobilitate redusă
5. Complicații oftalmologice2
Opacizarea corneei, sprâncene groase, tulburări de vedere și fotosensibilitate
6. Probleme dentare2
Dentiție anormală, cu dinți mici, spații interdentale largi și hipertrofie gingivală
7. Semne cardiovasculare2
Hipertrofie ventriculară stângă, insuficiență aortică, regurgitare mitrală, insuficiență cardiacă congestivă, stenoză aortică și valvă aortică și mitrală îngroșate
8. Complicații pulmonare2,7
Funcție pulmonară scăzută, boala obstructivă a căilor respiratorii, apnee de somn și bronșită cronică
1. Simptome neurologice1
Întârziere în dezvoltare și dizabilitate intelectuală
2. Semne la nivelul urechilor, nasului și al gâtului2
Trăsături faciale grosiere, circumferință craniană mărită, gât scurt, păr cu fir gros, otite și infecții respiratorii, limbă mărită și pierderea a auzului
3. Semne gastrointestinale2
Hepatosplenomegalie, hernii, diaree, disfagie, reflux și colită
4. Probleme musculoscheletale2,7
Dizostoză multiplă, dureri și rigiditate articulară, statură mică, contractură articulară, scolioză, cifoză, gibozitate, genu valgum (picioare în X), degete curbate și mobilitate redusă
5. Complicații oftalmologice2
Opacizarea corneei, sprâncene groase, tulburări de vedere și fotosensibilitate
6. Probleme dentare2
Dentiție anormală, cu dinți mici, spații interdentale largi și hipertrofie gingivală
7. Semne cardiovasculare2
Hipertrofie ventriculară stângă, insuficiență aortică, regurgitare mitrală, insuficiență cardiacă congestivă, stenoză aortică și valvă aortică și mitrală îngroșate
8. Complicații pulmonare2,7
Funcție pulmonară scăzută, boala obstructivă a căilor respiratorii, apnee de somn și bronșită cronică
Este important să fiți capabili să recunoașteți semnele și simptomele MPZ VII. Diagnosticarea și gestionarea timpurie pot ajuta la încetinirea evoluției bolii.4
MPZ VII este o boală progresivă1,2,5
MPZ VII este o afecțiune progresivă multisistemică, cu un spectru larg de prezentări clinice. În general, semnele și simptomele devin mai severe odată cu vârsta.1,2,5 Displazia de șold și înrăutățirea funcției pulmonare sunt două dintre simptomele progresive frecvent observate la pacienții cu MPZ VII. În unele cazuri, persoanele cu MPZ VII pot dezvolta noi semne și simptome, și acestea putând progresa de-a lungul timpului.1,2,5
Progresia potențială a bolii MPZ VII la diverși pacienți2,3
|
Unii pacienți pot dezvolta deformări ale coloanei vertebrale care necesită intervenții chirurgicale |
Mulți pacienți își pot pierde capacitatea de a merge din cauza displaziei de șold |
Mulți pacienți pot experimenta o agravare progresivă a funcției pulmonare care duce la dependența de oxigen |
MAI DEPARTE: Aflați mai multe despre diagnosticul MPZ VII
Referințe: 1. National MPS Society. A Guide to Understanding MPS. Durham, NC: National MPS Society. https://mpssociety.org/cms/wp-content/uploads/2017/04/MPS_VII_2008.pdf. Accessed August 14, 2018. 2. Montaño AM, Lock-Hock N, Steiner RD, et al. Clinical course of sly syndrome (mucopolysaccharidosis type VII). J Med Genet. 2016;53(6):403-418. 3. Fox JE, Volpe L, Bullaro J, Kakkis ED, Sly WS. First human treatment with investigational rhGUS enzyme replacement therapy in an advanced stage MPS VII patient. Mol Genet Metab. 2015;114(2):203-208. 4. Lehman TJA, Miller N, Norquist B, Underhill L, Keutzer J. Diagnosis of the mucopolysaccharidoses. Rheumatology (Oxford). 2011;50(suppl 5):v41-v48. 5. Mucopolysaccharidosis type VII. National Institutes of Health Genetics Home Reference website. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/mucopolysaccharidosis-type-vii. Accessed August 14, 2018. 6. Mucopolysaccharidosis type 7. Orpha.net rare diseases search website. https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=EN&data_id=40&Disease_Disease_Search_diseaseGroup=Mucopolysaccharidosis-type-7&Disease_Disease_Search_diseaseType=Pat&Disease(s)/group%20of%20diseases=Mucopolysaccharidosis-type-7&title=Mucopolysaccharidosis-type-7&search=Disease_Search_Simple. Accessed August 14, 2018. 7. Cimaz R, Coppa GV, Koné-Paut I, et al. Joint contractures in the absence of inflammation may indicate mucopolysaccharidosis. Pediatr Rheumatol Online J. 2009;7:18.